국내 개발 재조합 탄저백신 임상2상(스텝2) 개시

국내 개발 재조합 탄저백신 임상2상(스텝2) 개시

작성일2021-06-30 최종수정일2021-06-30 담당부서고위험병원체분석과

 

 

국내 개발 재조합 탄저백신 임상2상(스텝2) 개시

 

◇ 국내개발 탄저백신의 유효성 및 안전성을 평가하기 위한 임상2상(스텝2) 시험 개시

◇ 질병관리청과 ㈜녹십자 공동개발, 2024년 개발 완료 예정

 

□ 질병관리청(청장 정은경)은 국내개발 중인 탄저백신 임상 2상(스텝2) 시험계획을 지난 3월 25일 식품의약품안전처로부터 승인받아, 6월 30일 부터 임상시험이 개시되었다고 밝혔다.

 

○ 질병관리청은 1998년 탄저백신후보 물질 및 생산균주를 자체개발하여 특허를 취득한 바 있으며, 

 

- 2002년부터 (주)녹십자를 통해 용역사업으로 생산 공정 개발 및 비임상시험 등 제품화를 수행하여 서울대학교병원에서 2009년 임상1상, 2012년 임상2상(스텝1) 시험을 완료하였다.

 

○ 이번에 실시되는 탄저백신 임상2상(스텝2) 시험은 건강한 성인 240명을 대상으로 백신접종군에서 형성된 항체 측정을 통한 유효성 평가 및 백신 접종 후 주사부위 통증, 두통, 발열, 복통, 오한과 같은 안전성 평가를 실시할 예정이다.

 

□ 탄저는 사람 및 가축에서 발생되는 인수공통감염병으로 생물테러 등에 악용될 가능성이 높아 이에 대한 국가적 대비가 필요한 상황이다.

 

* 현재 미국에서는 바이오스락스(BioThrax) 백신, 영국에서는 에이브이피(AVP) 백신이 허가를 받아 탄저 예방을 위하여 사용되고 있음

 

○ 이번 개발된 탄저백신은 탄저균의 방어항원(Protective Antigen)을 주성분으로 한 재조합백신으로,

 

- 대량생산 효과가 뛰어난 비병원성균주인 바실러스 브레비스(Bacillus brevis)를 발현시스템으로 사용함에 따라 안전성이 확보되고 경제성도 높을 것으로 예상되고 있다.

 

□ 질병관리청 정은경 청장은 “임상시험 후 제품 승인은 2024년경으로 예상하며, 이후 유사시를 대비한 국내 탄저백신 생산 및 비축이 가능할 것으로 기대한다.”고 밝혔다.

 

<붙임> 1. 탄저 및 생물테러 이용사례

2. 탄저백신 개발현황

붙임 1 탄저 및 생물테러 이용사례

□ 탄저

○ 탄저란 탄저균에 의해 사람 및 가축에 발생하는 인수공통질환으로, 감염된 동물(소, 양 등)과 직접 접촉, 또는 오염된 양모, 털, 뼈 등과 접촉하거나(피부탄저), 오염된 육류를 섭취(위장관탄저), 호흡기 감염(흡입탄저)으로 전파된다. 사람 간 전파는 드물며 감염경로에 따라 치사율에 다소 차이가 있다.

 

○ 피부 탄저의 경우 항생제 투여로 치료가 가능하나 흡입 탄저의 경우는 치사율이 매우 높으며 발병 시 조기에 치료하지 않으면 치명률은 97%에 이른다. 탄저포자에 노출된 사람의 발병억제를 위해 시플로프록사신과 같은 항생제를 60일 이상 장기 투여해야 함에 따라 사전예방이 중요한 질병이다.

 

○ 국내에서 탄저는 1952년 이후 몇 차례 집단 및 산발적 발생이 보고되었고, 2,000년 경남 창녕(환자 5, 사망 2)을 마지막으로 현재까지 발생은 보고되고 있지 않다. 

 

□ 생물테러 이용사례

○ 탄저균은 열악한 환경에서 포자를 형성하여 장기간 생존이 가능하고 미사일 등에 탑재해 공기 중 살포가 용이한 특징으로 인해 생물학 무기로 개발되어 테러에 이용될 수 있는 대표적인 생물테러 병원체이다. 

 

○ 특히 탄저포자는 2001년 9.11테러 이후 미국 전역에 우편물을 통한 생물테러에 사용되어 22명이 감염되었고 이중 5명이 사망하여 사회적 혼란을 야기한 바 있다.

붙임 2 탄저백신 개발현황

□ 질병관리청 재조합 탄저백신의 특성

○ 질병관리청 재조합 탄저백신은 바실러스 브레비스(Bacillus brevis)를 발현시스템으로 사용하며 탄저균에 감염된 사람이나 동물에서 효과적인 방어효과를 보이는 방어항원(Protective Antigen)을 주성분으로 하여 개발되었다.

 

○ 질병관리청은 1997년부터 탄저균 방어항원을 이용한 탄저백신개발 연구를 시작하여 1998년 생산균주를 자체개발, 분리ㆍ정제법을 확립하고 마우스, 기니픽, 토끼 등의 실험동물에서 면역효능을 확인하였다. 

 

○ 2002년 이후 현재까지 용역사업을 통해 (주)녹십자와 공동으로 백신성분의 대량생산공정을 확립하였고, 동물(토끼 등)을 이용한 독성ㆍ약리시험 등 비임상시험을 거쳐 서울대학교병원에서 2009년 임상1상, 2012년 임상2상(스텝1) 시험이 완료되었다. 

 

○ 이와 관련된 국내특허 2건과 국제특허 1건이 등록되었다. 

 

○ 탄저백신의 장점

- 본 탄저백신은 대량생산 효과가 뛰어난 비병원성균주인 바실러스 브레비스를 사용하여 발현된 방어항원만을 정제하여 이용함으로써 안전성이 확보되고 경제성도 높을 것으로 기대된다. 

 

 

 

○ 탄저백신 개발 추진현황

추진기간 질병관리청  (주)녹십자/임상시험기관

 

1997~2001 ► 백신후보물질 발굴 및 대량발현시스템 확보 

► 백신후보주 개발관련 국내특허 

등록(등록번호 : 10-0365492) 

 

2002~2007 ► 백신후보물질 효능평가 연구  ► 대용량 백신정제기술 연구

► 비임상 기초자료 분석 ► 비임상시험(약리 및 독성시험) 수행

► 임상1상 시료생산 및 허가

신청

 

2008~2010 ► 임상1상 시험점검, 결과분석  ► 임상1상 시험완료(2009. 6) 

►“탄저방어항원 제조방법” 국내 특허 등록 ► 임상2상(스텝 1) 시료생산 및 시험 허가신청

(등록번호 : 10-0955470)

 

2011~2024 ► 탄저방어항원 제조방법 미국 ► 임상2상(스텝 1) 시험 완료 

특허 등록 (2012. 7)

(등록번호 : US 8,519,108 B2)  ► 임상2상(스텝 2) 시료생산, 시험 개시(2021. 6) 및 진행

► 임상2상시험 진행점검 및 결과 분석 ► 탄저백신 개발(2024) 완료 예정